RNeasy Plus Universal操作流程可从各种类型组织中纯化RNA，包括脂肪或不易裂解的组织。RNeasy Plus Universal Kits整合了苯酚/胍裂解技术和硅胶膜总RNA纯化技术。试剂盒中的QIAzol Lysis Reagent是一种由苯酚和硫氰酸胍组成的单相溶液，专为方便的裂解各种组织设计，并能抑制RNases的活性。高效的裂解以及通过有机抽提去除污染 物，使RNeasy离心柱可用于处理更大量的组织。gDNA Eliminator溶液能有效去除基因组DNA污染，非常有助于DNA分离到中间相。

RNeasy Plus Universal操作流程易于进行，与苯酚/氯仿处理后回收相比，此方法更快、更有效，能得到更高纯度和产量的RNA（参见RNeasy Plus Universal Mini and Midi procedures）。RNeasy Plus Universal Mini Kit可从50 mg组织中纯化RNA；RNeasy Plus Universal Midi Kit可从250 mg组织中纯化RNA。

可使用TissueRuptor、TissueLyser LT或TissueLyser II在QIAzol Lysis Reagent中进行样本匀浆。加入gDNA Eliminator Solution和氯仿后，匀浆离心分为水相和有机相。收集含有RNA的上层水相，加入乙醇，使用RNeasy离心柱纯化RNA。总RNA结合到离心柱膜 上，苯酚和其他污染物被高效洗去。获得的高品质RNA可用RNase-free水洗脱下来。

该实验方案适用于富集mRNA，不包括大部分小于200 nt的RNAs（如rRNAs和tRNAs）。RNeasy Plus Universal操作流程稍作修改后可从培养细胞中纯化包含miRNA等小RNAs的总RNA。

RNeasy Plus Universal Kits纯化得到的RNA非常适用于对少量DNA敏感的下游应用，如定量real-time RT-PCR。纯化得到的RNA还可以用于其他应用。